O grupo de animais ou seres humanos que recebem um placebo ou o controle ativo; em um estudo de case–control, indivíduos sem a doença ou desfecho. Para julgamentos mais pré-clínicos e clínicos, a Food and Drug Administration exigirá que este grupo recebe placebo (comumente referido como o controle de placebo). No entanto, alguns estudos podem ter um controle ativo que geralmente consiste de um disponível (tratamento padrão) modalidade de tratamento. Um ativo controle pode, com a concordância da Food and Drug Administration, ser usado em estudos onde seria considerado antiético usar um placebo. Controle de histórico de A é um em que um grupo de pacientes tratados anteriormente é comparado a um conjunto de pacientes que recebem a terapia de nova. Um histórico de controle pode ser usado em casos onde a doença é consistentemente fatal (por exemplo, AIDS).